Comentario de los autores sobre el artículo LRRK2 in Parkinson disease: challenges of clinical trials.
Una de las formas monogénicas mas comunes en la enfermedad de Parkinson (EP) está causada por mutaciones en el gen LRRK2 que codifica la proteína leucina-rich kinase 2 (LRRK2). Las mutaciones de LRRK2, y particularmente la más común Gly2019Ser, se observan en pacientes con EP familiar (autosómica dominante) y en algunos con una aparente EP esporádica, y es clínicamente indistinguible del párkinson idiopático (de causa desconocida; el 95% de los casos).
El descubrimiento de que las mutaciones patogénicas en el gen LRRK2 incrementan la actividad de la kinasa en LRKK2, y que pequeñas moléculas inhibidoras de kinasa LRRK2 pueden ser neuroprotectoras en modelos preclínicos de la EP, han puesto el LRRK2 en el centro de la investigación para modificar la EP. Investigaciones recientes han sugerido también que el LRRK2 tiene un rol en la patogénesis de la EP idiopática y que por tanto terapias dirigidas a LRRK2 podrían ser beneficiosas en este subtipo común de la EP.
En esta revisión, describimos aspectos del párkinson asociado a aquellas mutaciones LRRK2 que son relevantes para el desarrollo de terapias dirigidas a LRRK2. Destacamos las estrategias para corregir los efectos de las mutaciones, centrándonos en cómo identificar qué pacientes son óptimos candidatos para los nuevos ensayos clínicos y en el momento en que implementar estos ensayos. Además, se discuten los retos en la aplicación de ensayos clínicos preventivos en individuos sanos, pero portadores de una mutación LRRK2.
Accede al artículo completo en Nature.